Courbe dose-réponse des terpènes : pourquoi plus de gouttes ne signifie pas plus d'effet

La plupart des gens pensent intuitivement que doubler la dose double l'effet. Pour les médicaments et les compléments actifs sur des récepteurs spécifiques, cette intuition est souvent fausse — et pour les terpènes, elle peut mener à l'effet inverse.

Courbes dose-réponse : trois profils

Linéaire (rare)

Effet proportionnel à la dose sur une large plage. Courant pour les nutriments (plus de vitamines = plus d'apport jusqu'à saturation lente).

Sigmoïde (fréquent pour les récepteurs)

Effet croissant jusqu'à un plateau de saturation des récepteurs. Au-delà de la saturation, augmenter la dose n'ajoute rien. C'est le profil de la plupart des médicaments sur des récepteurs spécifiques.

Biphasique / en cloche (hormétique, documenté pour plusieurs terpènes)

Effet croissant jusqu'à un maximum, puis décroissant à haute dose. Faible dose = effet bénéfique. Forte dose = effet réduit ou inverse. Ce phénomène est appelé hormèse.

Effet biphasique documenté : le linalol

Linck et al. (2009) ont étudié les effets du linalol sur l'anxiété dans des modèles murins à différentes doses :

• Doses faibles (1-10 µL/L en inhalation) : réduction de l'anxiété (EPM) — anxiolyse
• Doses élevées (> 30 µL/L) : réduction de l'exploration spontanée — sédation excessive interférant avec l'anxiolyse mesurée

Ce profil biphasique est cohérent avec la pharmacologie GABA-A : à faible dose, activation préférentielle α2 (anxiolyse). À forte dose, activation non sélective incluant α1 (sédation) qui peut masquer l'effet anxiolytique mesuré.

En pratique sublinguale : à 5 gouttes d'Au fil du jour, l'effet principal est l'anxiolyse (α2). À 20+ gouttes, une légère sédation peut s'ajouter — contre-productive pour un usage diurne.

Saturation des récepteurs GABA-A

Les récepteurs GABA-A ont un nombre limité de sites de liaison. Une fois ces sites occupés (saturation), ajouter plus de modulateur allostérique ne produit pas plus d'effet — les récepteurs sont déjà à leur activation maximale.

IC50 du linalol sur GABA-A ≈ 0,5-1 mM in vitro. Les concentrations plasmatiques atteignables après 5-10 gouttes sublinguales chez l'humain sont dans cette gamme ou légèrement en dessous. Doubler la dose ne double pas la concentration plasmatique linéairement (cinétique de premier ordre non linéaire aux fortes doses pour les lipophiles) et ne double certainement pas l'effet réceptoriel si la saturation est atteinte.

Effet biphasique du BCP

Huang et al. ont documenté un effet biphasique du BCP sur CB2 : à faibles doses, l'effet anti-inflammatoire est documenté. À très hautes doses, des effets agonistes inverses ou des effets sur d'autres récepteurs peuvent réduire l'effet net.

Aux doses sublinguales des formules Myrcé (quelques gouttes de formule avec 25-35 % de BCP dans l'HE de poivre, à concentration de la formule), on est largement dans la zone de la courbe bénéfique. Le risque d'effet biphasique négatif n'est pas documenté à ces doses.

Implications pratiques pour les formules Myrcé

5 gouttes = dose de fond : dans la zone de réponse dose-efficacité optimale pour la plupart des utilisateurs.

10 gouttes = dose attaque : légère augmentation de l'effet, toujours dans la fenêtre thérapeutique.

15+ gouttes : risque de saturation des récepteurs sans gain d'efficacité supplémentaire. Risque de légère sédation (linalol activant α1 en plus d'α2). Possible inconfort gastrique pour les sesquiterpènes à haute dose (gingembre).

> 20 gouttes : hors de la fenêtre recommandée. Rapport bénéfice/risque défavorable.

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Sources : Linck et al. (2009), Phytomedicine — linalol et anxiété dose-réponse. Calabrese (2008), Trends in Pharmacological Sciences — hormèse. Aoshima & Hamamoto (1999), Bioscience Biotechnology Biochemistry — GABA-A et saturation.

Pour aller plus loin : Posologie Au fil du jour · Sublingual double dose risques · GABA-A α1/α2/α3